刘连新医生的科普号

摘要: 目的 探讨肿瘤标志物CA1 9 9 在良性胆道疾病中表达的临床意义。方法 回顾性分析因胆道系统疾病住院并进行CA1 9 9 检查的9 5 例患者的临床资料; 其中胆总管结石1 8 例( 1 2 例合并急性胆管炎) ; 良性非梗阻性胆道疾病4 7 例; 恶性梗阻性黄疸3 0 例。动态检测上述患者的CA1 9 9 以及白细胞、谷丙转氨酶、血清总胆红素、碱性磷酸酶和γ2谷氨酰转酞酶在治疗前后的变化及该标志物与其他检测指标的相关性。结果 CA19 9 在18 例胆总管结石患者中有11 例( 61. 11% ) 升高, 在30例恶性胆道梗阻患者中有27 例( 90. 00% ) 升高, 而47 例良性非梗阻性胆道患者中仅有9 例( 19. 15% ) 升高,两组与胆总管结石组相比较差异均有统计学意义( P < 0. 05 ) 。入院时在恶性胆道梗阻、胆总管结石、良性非梗阻性胆道疾病患者中CA19 29 中位数分别为374. 25 U /L ( 18. 90 ～ 1 000. 00 U /L ) ,79. 61 U /L ( 6. 0 0 ～1 0 0 0. 0 0 U /L ) , 1 6. 6 U /L ( 1. 3 0 ～8 2. 0 0 U /L ) , 三者之间差异均有统计学意义( P < 0. 05) 。胆总管结石患者在入院时CA1 9 9 升高, 其与白细胞、谷丙转氨酶、血清总胆红素、碱性磷酸酶和γ2谷氨酰转酞酶均呈正相关( Spearman 秩相关系数分别为0. 2 4 2 , 0. 5 9 3 , 0. 6 7 7 , 0. 6 8 2 和0. 662 ) , 且均有统计学意义( P < 0. 0 5 ) 。结论 CA1 9 9 在胆总管结石中尤其是伴有急性胆管炎时可能升高, 但在其他良性胆道疾病中无明显升高。动态检测CA1 9 29 可作为胆总管结石的辅助鉴别诊断方法。 糖类抗原19 9 ( carbohydrate antigen19 29 ,CA19 9 ) 目前主要应用于恶性梗阻性黄疸尤其是胰头癌和胆总管末端肿瘤的实验室辅助检查, 但近年来逐渐发现其在一些良性胆道疾病中也有一定程度的升高, 甚至大于1 000 U /L[ 1 ] 。本研究拟通过回顾性分析CA19 9 在不同胆道系统疾病中表达的变化以及与其他检验指标的关系, 初步阐明CA19 9 在良性胆道疾病中表达的意义, 并发现其可能的相关指标。1 资料与方法1. 1 一般资料回顾性收集本院2007 年8 月—200 8 年8 月因肝胆胰系统疾病住院并进行CA19 9 检查95例患者的临床资料, 其中男52 例, 女43 例; 年龄21～85 (平均年龄54 ) 岁。胆总管结石18 例( 12例合并急性化脓性胆管炎) , 良性非梗阻性胆道疾病4 7 例(包括胆囊结石19 例, 胆囊息肉15例,急性胰腺炎13 例) , 恶性梗阻性黄疸30 例(包括胰头癌15 例和胆总管末端癌15 例) 所有患者经实验室、影像学及经内镜逆行胰胆管造影( ERCP ) 和/或手术病理证实。1. 2 检测方法所有患者于入院后晨空腹采静脉血检测CA19 9 (正常值0 ～ 27 U /L ) , 同时检测白细胞(WBC) , 谷丙转氨酶(ALT) , 总胆红素( TB IL ) , 碱性磷酸酶(AKP ) ,γ2谷氨酰转肽酶( GGT) 。对于入院时CA19 9 升高的胆总管结石患者在手术或内镜取石后7 d 和14 d 分别检测CA19 9 以及WBC, ALT, TB IL , AKP , GGT水平, 观察CA19 9 与各项指标的变化趋势及它们的相关性。1. 3 统计学处理采用SPSS13. 0 统计分析软件。不同组间CA19 9 阳性率比较采用χ2 分析或Fisher 精确概率法分析。患者入院时的各项指标用x ±s 表示,部分数据不符合正态分布者同时给出中位数,等: CA199在良性胆道疾病中表达的临床意义(M ) , 组间差异比较采用Nemenyi 法。胆总管结石患者入院时、入院7 d 和入院14 d 天各项检测指标随时间变化采用重复测量方差分析, 数据不满足球对称假设时, 假设检验结果采用G2G 校正。CA19 9 在胆总管结石亚组间差异采用非参数秩和检验比较。CA19 9 与WBC, ALT, TB IL ,AKP 和GGT 进行Spearman 相关分析。P < 0. 05为差异有统计学意义。2 结 果2. 1 CA19 9 在各种胆道疾病中的表达情况CA19 9 在30 例恶性胆道梗阻中有27 例升高, 占90. 00% , 其中5 例( 16. 67% ) 大于1 000 U /L , 在1 8 例胆总管结石患者中有11 例( 61. 11% ) 升高且有2 例( 11. 11% ) 大于1 000 U /L ,而47 例良性非梗阻胆道疾病患者中仅有9 例升高(表1 ) 。良性非梗阻胆道疾病组和恶性梗阻性黄疸组与胆总管结石组比较, 差异均有统计学意义( P < 0. 05 ) 。CA19 9 在恶性胆道梗阻、胆总管结石、良性非胆道梗阻中升高幅度有差别, 入院时该值的中位数分别为374. 25 U /L( 18. 90～ 1 000. 00 U /L ) 、79. 61 U /L ( 6. 00～1 000. 00 U /L) 和16. 6 U /L ( 1. 3 0 ～82. 00 U /L ) ,3者之间差异均有统计学意义( P < 0. 05 )(表2 ) 。在18 例胆总管结石患者中, 12例合并急性化脓性胆管炎与6 例未合急性化脓性并胆管炎组比较差异无统计学意义( Z = - 0. 375 , P =0. 750 ) ; 13 例伴有胆红素升高者与5 例不伴有胆红素升高组比较差异有统计学意义( Z =- 2. 106 , P = 0. 036 ) 。表1 CA199在胆道不同疾病中的异常例数分组正常例数升高例数阳性率(%)胆总管结石7 11 61. 11恶性梗阻性黄疸3 27 90. 001)良性非梗阻性疾病38 9 19. 151) , 2) 注: 1)表示与胆总管结石组比较, P < 0. 05; 2)表示与恶性梗阻性黄疸组比较P < 0. 01表2 CA199及5指标在胆道不同疾病中的血中浓度(均数±标准差,中位数) 分组CA199 (U /L) WBC ( ×109) ALT(U /L) TB IL (μmol/L) AKP (U /L) GGT(U /L)良性非梗阻性疾病20. 73 ±16. 01, 16. 61) 7. 58 ±3. 4, 6. 5 43. 53 ±54. 34, 29 19. 39 ±15. 55, 14. 5 79. 77 ±37. 71, 71 77. 3 ±137. 05, 35恶性梗阻性黄疸480. 23 ±388. 76, 374. 251) 8. 69 ±5. 16, 7. 55 213. 4 ±235. 73, 124 252. 74 ±162. 55, 261 408. 57 ±295. 58, 348 587. 03 ±451. 53, 417胆总管结石188. 63 ±308. 24, 79. 61 11. 46 ±5. 6, 10. 08 175. 33 ±208. 91, 82 104. 97 ±84. 8, 89. 55 257. 94 ±246. 02, 204. 5 391. 11 ±219. 42, 384 注: 1)表示对指标CA199,与胆总管结石组相比P < 0. 05 (假设检验采用Nemenyi法)2. 2 CA199与各项指标的关系胆总管结石患者在入院时CA19 9 有一定幅度的升高, 与WBC, ALT, TB IL , AKP 和GGT 均呈正相关, Spearman 秩相关系数分别为0. 242 ,0. 593 , 0. 67 7 , 0. 682 和0. 662 , 均有统计学意义( P < 0. 05 ) 。给予治疗后CA19 29 和各项指标均有所下降, 且其与ALT, TB IL , AKP 和GGT变化趋势及幅度大致相符(表3 ) 。表3 胆总管结石患者CA1929的动态变化指标入院时治疗后7 d 治疗后14 d P值CA1929 (U /L) 299. 74 ±355. 76 73. 94 ±50. 35 38. 61 ±20. 88 0. 0461)WBC ( ×109) 13. 03 ±6. 18 12. 19 ±3. 04 8. 83 ±2. 59 0. 0441)ALT(U /L) 154. 00 ±148. 12 60. 55 ±36. 96 50. 64 ±37. 68 0. 0261)TB IL (μmol/L) 129. 81 ±90. 17 53. 14 ±35. 07 41. 46 ±32. 33 0. 0021)AKP (U /L) 325. 45 ±292. 69 161. 73 ±119. 37 118. 09 ±91. 68 0. 0081)GGT(U /L) 422. 45 ±173. 39 177. 45 ±58. 71 119. 91 ±83. 42 < 0. 001 注:各指标采用重复测量方差分析进行假设检验; 1)示不满足球对称假设检验时采用G2G校正所得P值3 讨 论多数肿瘤细胞在形成过程中, 其细胞膜表面异常糖基化,成为糖类物质, 并与多种肿瘤相关;糖类蛋白CA1 9 9 即是其中一种。CA19 9 主要分布在胎儿的胃、肠和胰的上皮细胞, 在正常人恶性胆道梗阻疾病(主要是胰头癌和胆总管末端肿瘤) 中有明显升高, 灵敏度与特异性都在75% ～90% 。因此CA19 9 是目前临床上检测胰腺癌和胆总管末端肿瘤的首选标志物[ 2 - 3 ] 。近年来先后有报道在其他恶性肿瘤如肝癌、胃癌、胆囊癌、肺癌等多种肿瘤中有不同程度的异常升高[ 4 ] 。Yanai等[ 5 ]报道1 例肝囊肿患者CA19 9 升高达到170 U /L。最近有报道[ 6 - 9 ] , 在一些良性胆道疾病中尤其是伴有黄疸的胆总管结石患者中发现CA1 9 9 也有升高, 且个别患者升高大于1 000 U /L。此现象值得人们重视。本研究通过临床观察也发现了类似情况, 在3 0 例恶性胆道梗阻性黄疸患者中有90%发现CA19 9 异常, 且升高幅度大, 有5 例大于1 000 U /L。此结果与文献报道相符。在18 例胆总管结石患者中有11 例升高, 虽然有2 例大于1 000 U /L ,但整体升高幅度不如胰头癌及胆总管末端癌明显。而CA19 9 在其他良性非梗阻性胆道疾病中表达正常或仅轻度升高。表明CA1 9 9在恶性胆道梗阻中最敏感, 其次是胆总管结石,尤其是合并黄疸者, 而在其他良性非梗阻性胆道疾病如胆囊息肉、胆囊结石和急性胰腺炎中则临床意义不显著。通过对CA19 9 与WBC, ALT,TB IL , AKP 和GGT 进行Spearman 相关分析可知,CA19 9 与以上5 种指标均存在相关性, 但与患者在治疗7 d 和14 d 后CA19 9 和其他指标都明显下降, 但该标志物与TB IL 和AKP 下降趋势更接近。这充分说明CA19 9 的异常与TB IL 和AKP 的升降幅度密切相关。随访胆总管结石患者CA19 9 大多在2 个月内恢复至正常范围, 而恶性胆道梗阻患者则多数需要更长时间, 在肿瘤复发后又有所升高。从以上结果表明, 虽然大多数恶性梗阻性黄疸患者中CA1 9 9 明显升高, 但也不能因此排除由胆总管结石引起的可能性。夏雷等[ 10 ] 认为在黄疸病例中, 特异性相对较低, 可作为恶性病例的筛选指标。通过对胆总管结石亚组是否伴有胆管炎和胆红素升高的比较发现, 是合并急性胆管炎对CA19 9 数值变化并无明显影响, 而是否合并TB IL 升高对CA19 9 的影响则有统计学差异, 且CA19 9 变化与TB IL 和AKP 的升降幅度密切相关, 说明其变化趋势和幅度与两者关系密切, 且有可能系由共同原因所致, 但不能证明CA19 9 升高是由于TB IL 和AKP 升高而引起。结合文献, 笔者分析胆总管结石患者CA1 9 9 升高原因可能与以下因素有关: ( 1 ) 胆总管结石引起胆道内压增高, 刺激胆管上皮分泌增多; ( 2 ) 胆道梗阻引起CA1 9 9 蓄积于胆管内, 通过内皮细胞大量入血; ( 3 ) 由于炎症刺激, 黏膜充血水肿, 黏膜上皮细胞增殖或黏液分泌旺盛, 胆汁中含糖量增多引起糖类抗原分泌增多。故认为, CA 1 9 9作为一种肿瘤抗原, 虽然对恶性肿瘤尤其是胰头癌和胆总管末端癌的鉴别诊断、治疗、预后及疗效判定具有重要价值。但目前还无法证实其升高是由于肿瘤分泌所致。总之,本研究发现只要存在胆管梗阻尤其胆红素明显升高者都可能出现CA1 9 9 异常, 且随着TB IL 和AKP 的升高而升高。对于入院时存在CA1 9 29 升高, 即使大于1 0 00 U /L 也不能完全排除良性胆道疾病。要充分结合患者症状、体征、临床影像学以及实验室检查全面综合分析, 动态观察CA19 29 在干预前后的动态变化对于疾病诊断、观察临床疗效、术后监测有重要意义。是否还有更多相关因素及其相互之间的影响仍需大样本前瞻性随机对照研究加以证实。参考文献:[ 1 ] Sheen 2Chen SM , Sun CK, Liu YW , et al. 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1 哈尔滨医科大学附属第一临床医院普通外科( 黑龙江哈尔滨150001)【摘要】肝细胞癌( hepatic cell carcinoma, HCC) 是世界范围内第五大常见消化系统性肿瘤, 占我国原发性肝癌的90% 以上。随着技术进步和治疗经验的积累, HCC 的治疗手段不断更新改良。本文就目前HCC 综合治疗领域内应用最为广泛、临床应用检验效果相对较好的诸多方法、技术作简要综述, 同时作相互间的简要比较, 力求对我国原发性肝癌的临床治疗有所启迪。肝细胞癌( hepatic cell carcinoma, HCC) 是世界范围内第五大常见消化系恶性肿瘤, 占我国原发性肝癌的90%以上, 每年约110 000 人死于HCC[1]。2000年全球因HCC 死亡者高达548 600 人, 且有上升趋势[2]。HCC 早期症状不典型, 临床上难以发现。事实上, 早期发现的HCC 多数为体检或对不典型症状深究后的无意发现, 患者主动就诊而发现者很少[3]。晚期HCC 治疗手段匮乏, 治疗效果欠佳。随着技术进步和治疗经验的积累, HCC 的治疗手段不断更新改良。HCC 治疗手段的选择取决于肿瘤位置、病变范围、是否转移及肝功能等因素。手术是目前唯一有可能治愈HCC 的方法, 包括肝脏部分切除和原位肝移植( orthotopic liver transplant, OLT) 等。系统或局部姑息手段常用于因肝功能较差难以耐受手术或因肿瘤多发不能手术的患者, 或在等待肝移植过程中控制肿瘤生长。姑息手段有中医药、饮食疗法; 局部治疗如肝动脉栓塞、经皮乙醇注射( percutaneousethanol injection, PEI) 、射频消融( radio frequencyablation, RA) 及冷冻术; 放疗有内源性及外源性; 系统治疗如拮抗激素疗法、生物治疗等。1 手术治疗1.1 肝脏部分切除术实践表明, 肝部分切除术对可切除HCC 的疗效是肯定的, 其目的是完整切除肿瘤及周边部分正常组织并确保剩余肝脏可再生和维持生理需要。美国Jarnagin 等[4]对1 083 例肝部分切除患者10 年随访结果分析提示, HCC 肝切除患者5 年生存率超过30%; 多中心的资料提示术后5 年生存率总体可达30%～50%, 小HCC 为40%～60%[5]。东方肝胆医院6 446 例HCC 的术后生存统计显示5年生存率为53.2%, 小HCC 则达79.8%[6]。严格适应证、改进技术的肝部分切除术已成为HCC 治疗安全、有效的方法。国内HCC 患者80%以上合并肝硬化或慢性肝炎, 近年术式选择逐渐由规则性肝切除向不规则或局部根治性切除过渡, 并发症和病死率明显下降。制约手术切除的主要因素是肿瘤大小、位置、数量、是否侵及血管等。56肝脏部分切除术的适应证包括: Child- Pugh 分级A 级, 肿瘤存在假包膜, 直径5 cm 或左右两叶均存在, 原则上也应及时手术。术式主要包括游离和非游离肝脏的肝切除术。Lai 等[7]采用前入路肝切除术, 在肝脏不能游离时切开肝实质直达下腔静脉前方, 最后分离周围韧带完成右半肝切除术, 但肝断面深部的出血在前入路切开时因不易暴露而难以止血。Belghiti 等[8]于肝后、下腔静脉前间隙内置一带作为提拉肝脏的辅助, 结合前入路法, 不必游离肝脏即可完成右半肝的切除, 称为绕肝提拉法。该方法可缩短切肝路径, 大大提高前入路肝切除的安全性, 同时拓宽了前入路肝切除的适应证[9] , 颇具应用前景与推广价值。目前, 仅有不到1/3 的HCC 确诊患者有手术机会, 不能手术主要原因是严重肝硬化、肿瘤散在分布、肝外转移等。但近年总体HCC 切除率显著提高,手术死亡率显著下降。中山医院肝癌研究所资料提示, 1958 ～1967 年手术切除率为20.3%( 24/118) 、1968～1977 年为27.5% ( 98/356) 、1978～1987 年为9.9%( 285/715) 、1988～1997 年为71.5%( 1457/2038) ;手术死亡率为1958～1967 年为16.7%( 4/24) 、1968～1977 年为16.3%( 16/98) 、1978～1987 年为3.2%( 9/285) 、1988～1997 年为1.2%( 17/1457) , 明显下降[10]。HCC 手术切除适应证也较以前有所扩大, 周国庆等[11]针对HCC 破裂出血者先行填塞、缝扎止血, 待患者病情稳定、情况允许时二期手术切除, 预后良好。1.2 OLT 理论上, OLT 是HCC 治疗的最佳选择,除能完整恢复肝功能外, 还能确保去除全部瘤细胞及硬化肝脏中的癌前环境。早期HCC 患者应用OLT的疗效并不佳, OLT 与肝脏部分切除术治疗HCC 的1、3 和5 年生存率之比分别为40%:82%、36%:71%和26%:45%[12] ; 另有报道, OLT 5 年生存率为20%～30%, 疗效较佳的见于纤维板层型HCC、微小HCC、全肝切除后发现小癌灶者( 机会性肿瘤, incidentaloma)[13]。美国现行OLT 适应证的选择多依据加利福尼亚标准及匹兹堡标准进行: 单个肿瘤直径

由于胆管癌的症状出现较晚, 大部分病人就诊时已届中晚期只有一小部分病人适合施行根治性手术, 所以胆管癌的预后较差。肿瘤沿胆道系统扩散将导致顽固的梗阻性胆汁郁积、胆管炎和肝衰竭。无法手术治疗的病人应用常规的姑息疗法放置胆道内假体可使平均存活时间达到一个月。如果应用光动力疗法结合胆道支架可使平均存活时间延长到一个月, 并能够减少胆管炎及梗阻性黄疽等井发症的发生。应用光敏剂及一定波长的激光照射肿瘤组织可产生一的破坏癌细胞的组织穿透力, 从而可根除大部分肿瘤。」,与其它的姑息疗法相比费用较低, 并可提高病人的生存质量, 所以可将卫、作为胆管癌的一种常规姑息疗法。本文拟就在胆管癌治疗中的应用做一扼要综述一、背景胆管癌图是一种少见的恶性肿瘤, 其发病率一。。。, 在我国和日本胆管癌的发病率均较高其死亡率几乎和发病率一样高’, 。这主要是因为胆管癌的早期生长大多是无症状的过程, 而且大多数病人就诊较晚或者利用目前的诊断设备无法检测到早期病变。从而导致只有一的病人适合手术切除『片而姑息手术通常比较困难甚至无法施行址。对于无法手术的胆管癌病人姑息治疗的首要目的是缓解梗阻性黄疽。胆管减压可以缓解消化不良、痉痒, 并且能改善病人的体力状态和生活质量二。但是, 引流操作的成功完成例如支架放人往往不能带来良好的引流效果血清胆红素降低。‘一‘ 。应用胆管减压的胆管癌病人预后并没有得到显著改善平均存活时间为一了存活时间的长短与引流方法无关, 主要依赖于肿瘤大小, 累及邻近组织、血管或淋巴结的多少, 转移和肿瘤在胆道系统中的蔓延。化学治疗和放射治疗也被尝试用来抑制胆管癌的生长经过放射治疗后的胆管癌病人的存活时间可达放射治疗和化学治疗结合与单独支架放人相比能显著提高病人的存活时间〔, 一。但是由于化学治疗和放射治疗均有较严重的副反应, 虽然能延长病人的存活时间,但不能改善病人的生存质量。它可以延长病人的存活时间, 井且副反应很小它主要包括无毒的光敏剂的注射, 接着辅以一定波长的激光照射最后导致肿瘤细胞凋亡一目前在日本, 已被广泛应用于上消化道的浅表肿瘤及癌前病变的治疗。二、作用机制是一个两步骤的过程, 先由静脉注射光敏剂例如叶菲尔钠, 一般在激光照射前铭使用。光敏剂可以优先的在肿瘤细胞中蓄积, 而在正常组织中浓度较低,经过适当的间期, 当药物浓度在肿瘤组织中达到顶峰时肿瘤组织被暴露在非热源的激光下。激光应调至适当的波长,从而使光敏剂发生光敏化。光敏化后在细胞内产生单线态氧自由基, 从而破坏肿瘤细胞的细胞膜或线粒体, 使肿瘤组织内发生细胞凋亡、血管坏死达到肿瘤退化的目的全破坏过程是一个中度选择的过程保留了大部分的正常勃膜和儿乎所有的正常结缔组织’一’ 。应用叶菲尔钠并暴露在波长的激光下可达到显著的肿瘤退化作用, 包括皮肤、支气管树、食管、胃和膀胧的恶性肿瘤, 甚至在局部或浅表的肿瘤中可达到治愈的效果上在美国已被批准应用于食管癌的临床抗肿瘤治疗, 在一些欧洲国家和日本也已被批准治疗肺和食管恶性肿瘤。但是, 要注意的是的疗效和安全性依肿瘤类型和位置的不同而有所不同在涉及重要血管结构的部位例如肝门施行了、更要谨慎小心。三、光敏剂目前主要有种类型的光敏剂第一种是血叶琳衍生物例如叶菲尔钠、叶吩姆呐, 这些物质是目前应用最为广泛的光敏剂一, 吕。其所导致的坏死深度可达一, 主要的副作用是光过敏, 一般持续一周。副作用的强度依赖于所使用的光敏剂及病人白身的皮肤类型。第二种光敏剂是药物前体子氨基菊芋糖酸子的原理同其它的光动力疗法不同因为子是光敏剂原叶琳压仄的前体。每一个有核细胞都能自发产生前体子, 并受负反馈抑制的调节。当注射过量的外源子后, 机体的自然调节机制将被干扰。亚铁原叶琳合成酶可催化亚铁离子鳌合在原叶琳分子上, 而在恶性肿瘤或癌前病变组织中亚铁原叶琳合成酶含量降低, 从而使光敏剂原叶琳伏在肿瘤组织中得以蓄积一伐最大的优点是它所引起的光过敏仅持续一。而且己一可以口服甚至是局部应用。可是肿瘤组织对子的选择性不够强, 而且一所产生的组织穿透力最深只有一。己一还可以引起全身的副反应,包括肝功能紊乱、低血压和呕吐’、川。第三种光敏剂是间一四经基苯二氢叶酚一。它的单线态氧自由基的产量极高, 所以只需较低剂量的激光照射即可得到期望的疗效, 而且照射时间也可缩短。但是, 会产生较深的组织穿透力可能会损伤部分正常组织, 而且皮肤的光过敏反应也会持续一周 。四设计及导入目前有两种较为通用的导人方法。一种是胆总管窥镜和胆管窥镜导入法如’ , 光敏剂注射完毕后, 待药物蓄积间期过后, 我们将一个顶端具有。一有效放射长度的。拜大小的石英纤维装在一个柔韧性较好的圆柱状的漫射体探针上。漫射体的顶端是分节的, 从而使它具有非常良好的柔韧性不易折断, 也不会对胆管壁造成创伤。当用胆总管窥镜定位完胆管癌的狭窄部位后, 一根导丝首先被插人并通过狭窄部位, 并在胆管窥镜和线的指导下辐射狭窄部位及其邻近组织。一个月以后一个引流管将被插人并放置在再通的胆管处作为留置导管,直至下一次复诊图。另一种是内窥镜逆行性胆管造影术导人法三’ 。应用来确定管腔内癌肿的近端和远端。汗用的圆柱状的漫射体探针被装人到一根一的胆管导管中此导管在远端有一个。的侧孔, 此侧孔允许一根一的导丝通过。依狭窄部位的长度选择有效放射长度为或的漫射体探针。当导丝定位在胆管狭窄部位后, 预装人的胆管导管沿导丝到达胆管狭窄部位, 导丝随后被撤走, 然后导管内的激光漫射体纤维被推出并定位在胆管狭窄部位开始照射。漫射体顶端有不透线的标志物, 从而使定位较为容易。应用一台可调谐的染料激光器使激光波长稳定在。吸收峰是恰好激活光敏剂叶菲尔钠的最长波长, 并可产生一的组织穿透力一纷。应用一根输出功率为的漫射体探针, 其总的能量剂量为哪, 。在丁前后都要用积分球功率计量器来测定输出功率, 以保证操作的安全性。辐射时间在一之间, 依胆管腔内径大小而定。后一根或的塑料支架将被插人主要狭窄部位。五、疗效的判定对于治疗效果的判定, 一开始曾用胆管窥镜检查来判定, 但后来发现这种方法不能精确的判定丁的治疗效果。这种方法虽然能判定胆管癌在管腔内的范围大小, 但其对于弥散形式的胆管癌诊断能力有限。胆管表面显著的改变可以被胆管窥镜所检测到, 但是其对于腔壁内肿瘤细胞的蔓延缺乏判断能力。

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p53蛋白在肌体各个部分发挥抑制肿瘤的功效，在一半以上的人类癌症中都已发现p53蛋白突变或者功能障碍。正常情况下，p53与目的DNA结合，抑制DNA损伤的细胞分裂直到损伤被修复为止。癌症细胞也发生类似DNA损伤，所有癌症都的遗传物质都会发生遗传或后天产生的缺陷，如果损伤不能得到及时修复，p53蛋白会要求此细胞自我毁灭以防止它祸害肌体其它部位。研究人员在研究过程中发现了一种叫做Smyd2的酶，Smyd2向p53蛋白的特异位点添加一个甲基基团，导致p53蛋白不能与DNA结合，不能发挥作用。论文第一作者黄京（Jing Huang，音译）博士表示：与DNA结合对p53蛋白正常发挥功能至关重要，我们发现那个位点的甲基化能够抑制p53蛋白与DNA结合，也能够解释为什么甲基化是一种抑制修饰。研究人员强调这是少数研究甲基化调节非组蛋白的蛋白活性中发挥重要作用的实验之一。真核细胞DNA和组蛋白紧密地包装在一起，形成一个个核小体，核小体是构成染色质的基本单位。组蛋白甲基化调节多种包括转录在内的染色质模板过程。但实际上其它蛋白的甲基化石相对较新的研究领域。研究人员认为今后五年内，在其它蛋白系统的研究中应该陆续报道甲基化调节机制。这是第二次发现的甲基化对于p53蛋白的调节作用，该报道中，研究人员向p53蛋白K372位点添加甲基化基团，发现p53蛋白的肿瘤抑制活性上升了，而非下降了（与第一次不同）。K372位点目前正在研究过程中。K372与Berger和黄等发现的位点接近，附加实验发现这两个位点相互作用紧密。Nature. 2006 Nov 30;444(7119):629-32. Epub 2006 Nov 15.Repression of p53 activity by Smyd2-mediated methylation.Specific sites of lysine methylation on histones correlate with either activation or repression of transcription. The tumour suppressor p53 (refs 4-7) is one of only a few non-histone proteins known to be regulated by lysine methylation. Here we report a lysine methyltransferase, Smyd2, that methylates a previously unidentified site, Lys 370, in p53. This methylation site, in contrast to the known site Lys 372, is repressing to p53-mediated transcriptional regulation. Smyd2 helps to maintain low concentrations of promoter-associated p53. We show that reducing Smyd2 concentrations by short interfering RNA enhances p53-mediated apoptosis. We find that Set9-mediated methylation of Lys 372 inhibits Smyd2-mediated methylation of Lys 370, providing regulatory cross-talk between post-translational modifications. In addition, we show that the inhibitory effect of Lys 372 methylation on Lys 370 methylation is caused, in part, by blocking the interaction between p53 and Smyd2. Thus, similar to histones, p53 is subject to both activating and repressing lysine methylation. Our results also predict that Smyd2 may function as a putative oncogene by methylating p53 and repressing its tumour suppressive function.PMID: 17108971 [PubMed - in process]